طراحي تركيبات جديدي از مشتقات كوركومين و بررسي خاصيت ضد سرطاني آن ها از طريق مدلسازي

كارشناسي ارشد

مولكول كوركومين داراي پايه طبيعي از رنگدانه هاي زرد چوبه مي باشد كه به فرم كتو انولي موجود است، و داراي خواص ضد سرطاني، آنتي اكسيداني و آنتي راديكال... مي باشد. مطالعات زيادي بر روي آن انجام شده است. تعدادي از اين مطالعات با روشهاي مدلسازي مولكولي با استفاده از اين كوركومين به عنوان پايه اوليه مي باشد، كه منجر به كشف آنالوگهاي جديدي با خواص داروهاي ضد سرطاني و... به صورت گسترده شده مي باشد. در اين مطالعه تعداد 349 مولكول از مشتقات كوركومين از مقالات مختلفي استخراج شده، پس از مطالعات تركيبات و اثرات ضد سرطاني آنها، با هدفمندي فرمهايي از آنالوگ كوركومين با اثر درماني بر روي سرطان سينه و ضد رگزايي 146 مولكول جديد طراحي شد، در اين طراحي سعي شد از استخلاف هايي كه به نظر مي رسيد خاصيت دارويي مولكول را افزايش ميدهند استفاده شود. در اين تحقيق از QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت) براي طراحي مولكول دارويي بر اساس ساختار تركيب با استفاده از MLR (رگرسيون خطي چند گانه) استفاده شد. خواص بيولوژيك مجموعه مولكولها توسط نرم افزار PASS مورد بررسي قرار گرفته شد و 217 عدد از آنها با خاصيت ضد سرطاني مشترك آنتي نئو پلاستيك(سرطان سينه) جدا سازي شد، كه 143 عدد از آنها داراي قابليت استفاده در يك مدلسازي مشترك بوده است. در مدلسازي توسط QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت) معمولا از يك ساختار مادر استفاده ميشود، از ويژگيهاي اين پژوهش استفاده از پنج ساختار اصلي مي باشد، كه نتيجه آن ميتواند مدلي با كيفيت بالا و جامع باشد. از 143 تركيب حدود 80٪ آن (114 تركيب) براي مدلسازي آزمون استفاده شد و 20٪ آن (29 تركيب) براي تست مدلسازي استفاده شده است، و سپس به روش QSAR MLR مدل سازي انجام شده است. نتيجه طراحي بدست آوردن ضريب همبستگي قابل قبولي با خطاي پايين مي باشد، در نهايت نتيجه مدل سازي انجام شده رضايت بخش بود، كه الگوي مولكولهاي بدست آمده جهت طراحي داروهاي ضد سرطان پيشنهاد مي شود. كليد واژه ها: كوركومين، آنتي نئو پلاستيك(سرطان سينه)، QSAR (رابطه كمي ساختار-فعاليت)، MLR (رگرسيون خطي چند گانه)، PASS .

194756

دانشگاه علم و صنعت ايران

دكتر عليرضا اكبرزاده

شيمي آلي

دكتر حسين غفوري - دكتر علي ملكي