مطالعه و مدلسازي ساختار-فعاليت ضدسرطان پستان( MCF-7 ) جهت طراحي و سنتز مشتقات پورفيريني جديد

كارشناسي ارشد

تاكنون رو شهاي متعددي براي مرگ سلولهاي سرطاني ارائه شده كه از بين آنها، شيمي درماني به عنوان درمان موثر مورد توجه قرار گرفته است. به دنبال استفاده از روش شيمي درماني، روش فتوديناميك درماني (PDT) كه به اصطلاح شيمي درماني نوري است، به عنوان يك روش درماني جايگذين براي سرطان هاي مقاوم در برابر دارو پيشنهاد شده است. در اينجا، ما به مطالعه و مدلسازي جهت سنتز كلاس جديدي از مشتقات پورفيريني كه در دو گرو ه از تركيبات درماني كه به آن اشاره شد )شيمي درماني و فوتوديناميك درماني( قرار دارن د و ميتوانن د فعاليت ضد سرطاني داشته باشند، پرداختيم. در اين تحقيق، مطالعه ارتباط كمي ساختار-خاصيت QSPR با استفاده از مدلسازي رگرسيون خطي چندگانه MLR براي پيشبيني داروي ضد سرطان پستان به كار گرفته شده است. در اين مطالعه دسته اي از تركيبات شامل پورفيرينها، متالو پورفيرينها، كلرينها و فتالو سيانينها كه سلولهاي MCF7 پستان، تحت درمان با فعاليتهاي سيتوتوكسيك آنها عليه خطوط سلول سرطاني مورد آزمايش قرار گرفته بود بررسي شد. پورفيرينهاي مورد مطالعه فعاليت مهار رشد انتخابي در برابر سلولهاي سرطاني آزمايش شده دارند و براساس 50IC آ نها به عنوان تركيبات سيتوتوكسيك طبقه بندي مي شوند. دادههاي آزمايشگاهي 50IC 120 تركيب پورفيريني استخرا ج شده از مقاله ها شامل دو دسته ساختارهاي مربوط به فتوديناميك و شيميايي بودند كه هر كدام به دو دسته آموزش و آزمون دسته بندي گرديد. از 42 داده مربوط به فتوديناميك، 34 تركيب به عنوان سري آموزش و 8 تركيب به عنوان سري آزمون و از 78 تركيب شيميايي، 62 تركيب به عنوان سري آموزش و 16 تركيب به عنوان سري آزمون در نظر گرفته شد. در اين مطالعه مدلسازي با نرم افزار PASS و SPSS انجام شد. تعامل مشتقات پورفيريني با مهار كنندههاي هيستون داستيلاز بصورت داكينگ مولكولي مورد بررسي قرار گرفت. در نتيجه ي مقايسهي اين مدلساز ي ساختار 9 از ساختارهاي مربوط به فتوديناميك كه يك ساختار متالوپورفيريني است و ساختار 16 از ساختارهاي شيميايي كه آنهم متالوپورفيريني است، به عنوان بهترين ساختار از نظر انرژي و خواص بيولوژيك ي از مقايس هي نتايج داكينگ، SPSS , PASS كه در فصل چهارم آورده ايم، شناخته شد.

209959

دانشگاه علم و صنعت ايران

عليرضا اكبرزاده

شيمي معدني

رحمت اله رحيمي