بررسي اثر مهار همزمان هيستون داستيلاز كلاس 1 و برومودومين (BET) بر حافظه و بيان CREB و TNF-α در موش صحرايي آلزايمري القاء شده توسط آميلوئيد بتا

رشت

سابقه و هدف: هيستون داستيلاز (HDACs) به‌عنوان اصلاح‌كننده‌هاي اپي ژنتيك، ژن‌هاي مختلف مسئول عملكردهاي شناختي را مورد هدف قرار مي‌دهند. بااين‌حال ، خوانندگان كروماتين، به‌ويژهBRD4، محصولات ژني را با اصلاحات پس از ترجمه تغيير مي‌دهند، بنابراين ممكن است به نقص شناختي كمك كنند. هدف از اين مطالعه ارزيابي اثرات هم‌زمان HDAC كلاس 1 و BRD4 بر اختلال حافظه توسط آميلوئيد بتا در مدل موش بيماري آلزايمر بود. روش‌ها: در اين مطالعه از 40 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار 3 ماهه استفاده شد. موش‌ها به‌طور تصادفي به 5 گروه: سالين+سالين ،Aβ +سالين ،JQ1+Aβ ، MS275 +Aβ، MS275+ JQ1+ Aβ تقسيم شدند و تيمارهاي مربوطه را دريافت كردند. سپس عملكرد شناختي توسط Morris Water Maze و يادگيري اجتنابي غيرفعال توسط passive avoidance ارزيابي شد. سطح هيپوكمپي p-CREB و TNF-α با استفاده از وسترن بلات و REAL TIME PCR اندازه‌گيري شد. نتايج: داده‌هاي به‌دست‌آمده در مدت‌زمان رسيدن به سكوي پنهان و مدت‌زمان حضور در منطقه هدف p=0.001در MWM را نشان مي‌دهد ، علاوه بر آن تاخير در ورود به اتاق تاريك p=0.001 و كاهش قابل‌توجه در حضور اتاق تاريك P=0.001 در آزمون passive avoidance براي گروه MS275+ JQ1+ Aβ بوده است. همچنين داده‌هاي مولكولي افزايش معني‌داري در بيان ژن و پروتئين فسفريله CREB ، اما كاهش TNF-α را نيز نشان داد. نتيجه‌گيري: تجويز هم‌زمان JQ1 و MS275 به‌طور هم‌افزايي ، اكتساب و بازيابي حافظه فضايي و احترازي را تا حدي از طريق تحريك بيان ژن و فسفوريلاسيون پروتئين CREB و كاهش التهاب عصبي بهبود مي‌بخشد.

210305

علوم پزشكي گيلان