طراحي و سنتز مشتقات جديد كينازولين به عنوان مهاركننده هاي بالقوه دوگانه تيروزين كيناز گيرنده ي فاكتور رشد اپيدرمي(EGFR) و گيرنده فاكتور رشد اندوتليال عروقي-2(VEGFR-2)

مقدمه : سرطان به يكي از اصلي ترين چالش‌هاي نظام سلامت در سراسر دنيا تبديل شده است. اين بيماري دومين عامل مرگ و مير در جهان به شمار مي رود و روز به روز توجه بيشتري را به خود جلب مي كند. رشد و تكثير كنترل نشده ي سلول هاي طبيعي بدن، باعث تشكيل بافت سرطاني مي شود. پروتئين كينازها مسئوليت فسفريلاسيون پروتئين ها را عهده دار بوده و در پيام رساني داخل سلولي نقش به سزايي دارند. پروتئين كيناز هايي كه تيروزين را فسفريله مي كنند، تيروزين كيناز نام دارند. گيرنده ي فاكتور رشد اپيدرمي(EGFR) و گيرنده فاكتور رشد اندوتليال عروقي-2(VEGFR-2)، از خانواده ي تيروزين كيناز ها هستند كه در رشد، تمايز و تكثير سلولي نقش دارند. بيان بيش از حد اين گيرنده ها منجر به سرطان و فرآيند متاستاز مي شود. بنابراين ، مهاركننده هاي دوگانه تيروزين كيناز EGFR و VEGFR-2 به شكل بالقوه داراي توانايي فعاليت ضد سرطاني هستند. مشتقات 4-آنيلينوكينازولين مهاركننده ي EGFR و VEGFR-2 هستند و برخي از تركيبات اين دسته اثرات ضدسرطاني قابل ملاحظه اي را نشان داده اند. حلال هاي عميق اوتكتيك (DESs) يك دسته نوظهور از تركيبات هستند كه با كاهش چشمگير در نقطه ي ذوب مشخص مي شوند. كولين كلرايد و اوره رايج ترين مولكول ها براي تشكيل يك حلال عميق اوتكتيك هستند. در اين مطالعه مشتقات جديدي از هسته ي 4-آنيلينوكينازولين به عنوان تركيبات ضد سرطان بالقوه با استفاده از حلال اوتكتيك كولين كلرايد و اوره با نسبت 1 به 2، طراحي و سنتز شدند. مواد و روش ها : وانيليك اسيد با استفاده از تيونيل كلرايد و متانول به متيل استر خود (تركيب 1) تبديل شد. واكنش 1 با 1-برومو-2-كلرواتان در حضور پتاسيم كربنات و TBAB تركيب 2 را نتيجه داد. سولفوريك اسيد و نيتريك اسيد براي نيتراسيون 2 استفاده شد تا تركيب 3 حاصل شود. احياي حد واسط 3 به 4 با استفاده از پودر آهن و آمونيوم كلرايد انجام شد و توسط واكنش بسته شدن حلقه در حضور فرماميدين استات و اتانول براي دست يابي به اسكلت كينازولين (تركيب 5) ادامه يافت. حد واسط 5 با استفاده از اگزاليل كلرايد كلره شد تا تركيب 6 حاصل شود، كه پس از آن به گروه هاي آنيلن مناسب متصل شد تا حد واسط هاي مد نظر 7a-7c حاصل شوند. در انتها، تركيبات مد نظر 8a-8f طي واكنش 7a-7c و دي متيل آمين پيپريدين، با استفاده از حلال اوتكتيك كولين كلرايد و اوره با نسبت 1 به 2، ساخته شدند. بحث و نتيجه گيري : 6 تركيب نهايي با اتصال 4-برومو-2-فلورو آنيلين، 4-برومو-2-متيل آنيلين و 3-فلورو آنيلين به موقعيت 4 هسته ي كينازولين و همچنين دي متيل آمين و پيپريدين به موقعيت 7 كينازولين با استفاده از حلال اوتكتيك كولين كلرايد و اوره سنتز شدند و ساختار آنها با طيف سنجي IR و NMR تاييد گشت. نتايج نشان داد، سنتز مولكول ها با خلوص بالايي صورت پذيرفت.

215758

علوم پزشكي گيلان