بررسي اثر متفورمين و دگزامتازون بر محور CXCR4, /SDF-1 در سلول هاي ميلومايي (RPMI8226 , U266)

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

ايمني شناسي پزشكي

مقدمه: طبق مطالعات متفورمين (MET) همراه با دگزامتازون (DEX)، به عنوان يك داروي شيمي درماني مي تواند تكثير سلول هاي سرطاني را در شرايط آزمايشگاهي مهار كنند، تأثيرات مثبت آن در مالتيپل ميلوما نيز مشاهده شده است. هدف از اين مطالعه بررسي اثر آن بر محور CXCR4/SDF-1 بر سلول هاي ميلوم انساني U266 و RPMI8226 بود. مواد و روشها: سلولهاي رده U266 و RPMI8226 با غلظت هاي متفاوت دو داروي متفورمين و دگزامتازون كشت سلولي شده و تحت درمان قرار گرفتند، از روش هاي MTT و رنگ اميزي تريبان بلو براي تشخيص تكثير و مهار سلولي مورد استفاده قرار گرفت. ميزان بيان و فعاليت ژن CXCR4و تاثير آن بر محور CXCR4/SDF-1توسط روش qRT-PCR مورد بررسي قرار گرفت. ميزان تهاجم سلولي و تاثير متفورمين و دگزامتازون بر ميزان مهاجرت سلولهاي ميلومايي توسط روش هاي فلوسايتومتري و كموتاكسي مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: درمان در حالت تك دارويي دگزامتازون و متفورمين نشان دهنده ي كاهش ميزان زنده ماني سلولي به صورت وابسته به دوز و زمان را نشان داد. تجويز همزمان هردو دارو ميزان بقاي سلولي را بيش از حالت تك دارويي كاهش داد. مقادير IC50 در رده هاي سلولي U266و RPMI8226 در حالت تركيب دارويي به ترتيب 83M و 56M براي دگزامتازون و 17mM و 11mM براي متفورمين بود. تجويز دارويي دگزامتازون و متفورمين در حالت تك دارويي و تركيب دارويي نشان دهنده ي افزايش بيان سطح سلولي CXCR4 و كاهش دهنده SDF-1 بود. درمان تركيب دارويي به طور قابل توجهي فعاليت تهاجم را در مقدار IC50 سركوب كرد. نتيجه گيري: متفورمين و دگزامتازون در كنار هم مي توانند تكثير سلولي را مهار كرده و از طريق مسير آپوپتوز CXCR4/SDF-1 در آپوپتوز سلول ميلومايي نقش القا كننده را داشته باشند. كلمات كليدي: مالتيپل ميلوما، دگزامتازون، متفورمين، تهاجم، محور CXCR4/SDF-1

218070

دانشگاه علوم پزشكي كردستان

ايمونولوژي

پزشكي

دانشگاه علوم پزشکي کردستان

علي جليلي