بررسي اثرات ضد تشنجي مشتقات جديد 2-فنوكسي فنيل-1و3و4-اكساديازولN- -فنيل استاميد: ارزيابي درون تني و شبيه سازي مولكولي

رشت

مقدمه و هدف: صرع به عنوان يكي از شايع ترين بيماري هاي مغزي است. 1و3و4-اكساديازول و N-فنيل¬استاميد در ساختار داروهاي ضد تشنج يافت شده و از طريق گيرنده بنزوديازپين (BZD) عمل مي كنند. در اين مطالعه ما خواص ضد تشنجي برخي از مشتقات جديد 2-فنوكسي فنيل 1و3و4-اكساديازولN -فنيل استاميد را ارزيابي كرديم. مواد و روش: سري جديدي از مشتقات 2-فنوكسي فنيل 1و3و4-اكساديازولN -فنيل استاميد C1-13 طراحي و با واكنش هاي شيميايي ساده سنتز شده و فعاليت ضد تشنجي اين تركيبات در برابر تشنج ناشي از پنتيلن تترازول (PTZ) و الكتروشوك فوق آستانه اي (MES) در موش سوري نر مورد ارزيابي قرار گرفت. فلومازنيل به عنوان يك آنتاگونيست استاندارد گيرنده BZD براي درك مكانيسم احتمالي قوي ترين تركيب استفاده شد. براي بررسي بيشتر برهمكنش قوي‌ترين تركيبات در گيرنده BZD، مدل‌سازي مولكولي توسط نرم‌افزار Autodock (1.5.6) انجام شد. يافته ها: نتايج مطالعات فارماكولوژيك نشان داد كه تركيبات هدف به ويژه در تست MES فعال بودند. قوي ترين تركيبات مشتقات نيترو C5 و C4 بودند. در حالي كه در مدل PTZ اكثر آنها به جز مشتق 4-نيترو C4 و مشتق 4-برومو C1 با محافظت خفيف و يا غيرفعال بودند. تست فلومازنيل برروي C5 نشان داد كه فعاليت ضد تشنجي تركيب كاملاً معكوس شده است. در تجزيه و تحليل داكينگ، مشتقات C5 و C4 برهمكنش هاي مهمي را در محل اتصال BZD گيرنده GABAA در مقايسه با ديازپام نشان دادند. نتيجه گيري: تركيبات طراحي شده پتانسيل خوبي براي ارزيابي بيشتر به عنوان عوامل ضد تشنج جديد دارند.

218090

علوم پزشكي گيلان