مدل‌سازي مسيرTGF- β در سلول و پيش‌بيني اهداف مناسب دارويي

اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان

برق

كارشناسي ارشد

بيماري مزمن كليه نوعي بيماري كليوي است كه در واقع همان از دست دادن تدريجي عملكرد كليه در طول يك دوره از چند ماه تا چند سال است. تا‌كنون دارويي به طور خاص براي درمان بيماري مزمن كليه توليد نشده است، اما دانشمندان روش‌هايي را براي كنترل اين بيماري ارائه كرده‌اند. درمان بيماري مزمن كليه بر روي كاهش سرعت پيشروي آسيب كليوي، با كنترل عوامل ايجادكننده‌ي آن، تمركز دارد. بيماري مزمن كليه ممكن است در نهايت به آخرين مرحله‌ي نارسايي كليه‌ منتهي شود؛ در اين وضعيت، فرد بدون انجام دياليز يا دريافت پيوند كليه جان خود را از دست خواهدداد؛ بنابراين مطالعه بر روي عواملي كه سرعت آسيب به كليه را كاهش مي‌دهند اهميت دارد. مسير هاي انتقال سيگنال در سلول، سلسله فرآيند هايي هستند كه طي آن‌ها سلول با بخش‌هاي مختلف خودش و سلول‌هاي ديگر ارتباط برقرار مي‌كند؛ از مهم ترين مسير هاي انتقال سيگنال موجود، مسير انتقال سيگنالي به نام مسير انتقال سيگنال TGF-β است. سلول‌ها با استفاده از مسيرهاي سيگنالي درون سلولي كه سيگنال‌هاي هورموني را از غشاي سلولي به هسته منتقل مي‌كند، محيط اطراف خود را شناسايي مي‌كنند. سيگنالينگ TGF-β /SMAD سلول هاي مختلف را رمزگذاري مي كند، هموستاز بافتي را كنترل مي كند و در بيماري هايي مانند سرطان و فيبروز اندام از تنظيم خارج مي شود مهم‌ترين مشخصه در بيماري‌هاي مزمن كليوي، فيبروز كليوي است. شواهد حاصل از بررسي مدل‌هاي تجربي نشانگر اين موضوع است كه مسير انتقال سيگنال TGF-β نقش مهمي در آسيب‌شناسي فيبروز كليه دارد. هدف از اين پايان‌نامه مدل‌سازي مسير انتقال سيگنال TGF-β است؛ در مدل‌سازي مسير TGF-β، واكنش‌هايي كه در اين مسير به وقوع مي‌پيوندد توسط مجموعه اي از معادلات ديفرانسيل و با كمك قوانين كنش جرمي توصيف مي‌شود در نهايت پس از بهينه‌سازي و بدست آوردن پارامتر‌هاي بهينه، شبيه‌سازي انجام مي‌شود و نتايج شبيه‌سازي با نتايج تجربي بدست آمده در آزمايشگاه مقايسه مي‌شود. پس از مدل‌سازي و تحليل رفتار اين مسير مي‌توان به اين نتيجه رسيد كه نتايج تجربي مشاهده شده درست بوده‌است يا به علت بروز خطا در آزمايشات به چنين نتايجي رسيده‌ايم علاوه بر اين مي‌توان مهم‌ترين پروتئين‌هاي تنظيمي مسير را شناسايي كرد و از نتايج آن براي پيش‌بيني هدف هاي مناسب دارويي استفاده كرد زيرا مي‌تواند نقش مهمي در شناسايي و درمان عارضه فيبروز كليه داشته باشد.

220026

كنترل

مهندسي برق و كامپيوتر

دانشگاه صنعتي اصفهان