تعيين مشخصات طيفي مشتقات فلوئورسنت هتروسيكل فوراني و ايميدازولي و كاربرد آن ها در تصويربرداري از سلولها و تومورهاي سرطاني و مطالعه ي كارايي دو مشتق فلوئورسنت DABA و DAPC براي اندازه¬گيري آب در حلال هاي دي متيل سولفوكسيد و اتيل استات

اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان

شيمي

دكتري

در اين رساله خواص نوري مشتقات فلورئورسانس فوراني و ايميدازولي به منظور مطالعه كاربرد تصويربرداري سلولي و توموري مورد بررسي قرارگرفت. در بخش اول فلوروفورهاي سنتز شده با نامهاي اختصاري Cyclo A، SAC, Cyclo X، SBF و SNO كه خصوصيات آنها از نظر ساختاري مشخص است، با هدف كاربرد جهت تصويربرداري از سلولهاي سرطاني به صورت برون¬تني و درون¬تني مورد مطالعه قرار گرفت. فلوروفورهاي Cyclo A و Cyclo X تركيباتي با ساختار فوراني هستند و طول موج ها¬ي برانگيختگي اين تركيبات به ترتيب برابر 370 و 360 نانومتر مي¬باشد. . فلوروفورهاي SAC، SBF و SNO تركيباتي با ساختار ايميدازولي مي¬باشند و طول موج¬ برانگيختگي اين تركيبات برابر350 نانومتر است. طول موج¬هاي ماكزيمم نشر تركيبات Cyclo A، SAC, Cyclo X، SBF و SNO به ترتيب برابر456، 452، 428، 500 و 432 نانومتر است. بر اساس نتايج به دست آمده بازده كوانتومي فلوئورسانس براي اين مشتقات به ترتيب برابر946/0، 226/0، 400/0، 400/0 و 479/0 بود. همچنين اثر سميت اين مشتقات بر روي سلولهاي سرطاني و سالم بررسي شد. از سلول‌هاي سرطان روده (HT-29) و سلولهاي سالم كليه ميمون (Vero) به منظور تصويربرداري برون¬تني استفاده شد. نتايج آزمون سميت سلولي MTT نشان داد كه غلظت كشنده 50 (IC50) مربوط به تركيب Cyclo X براي هر دو رده سلولي Vero و HT-29 بزرگتر از 100 ميكرومولار است. بنابراين تركيب Cyclo X در دوز مورد استفاده براي تصويربرداري سلولي هيچگونه سميت سلولي ندارد. مقادير IC50 مربوط به تركيب Cyclo A بر روي دو رده سلولي Vero و HT-29 به ترتيب 8 ± 57 و 5 ± 47 ميكرومولار به دست آمد. مشتقات SAC، SBF وSNO سميت¬هاي سلولي قابل توجه نشان دادند. همچنين تصويربرداري سلولي با استفاده از ميكروسكوپ فلوئورسانسي نشان داد كه تركيبات Cyclo A و Cyclo X بيشترين نشر درون سلولي را دارا هستند. بنابراين در مراحل بعد از همين دو تركيب در تصويربرداري درون‌تني استفاده شد. در تصويربرداري درون¬تني از موشهاي BALB/c كه حامل تومور 4T1 بودند استفاده شد. نتايج تصويربرداري با ميكروسكوپ فلوئورسانسي نشان داد كه هر دو فلوروفور Cyclo A و Cyclo X انتخابگري بالايي جهت تجمع در ناحيه توموري از خود نشان مي¬دهند و تصاوير فلوئورسانسي واضحي از تومور داخل بدن موش ارايه مي¬دهند. در بخش دوم يك روش ساده و سريع براي اندازهگيري آب در حلالهاي دي¬متيل سولفوكسيد و اتيل استات بر مبناي اثر فرونشاني آب بر شدت فلوئورسانس دو مشتق فلوئورسنت DABA و DAPC ارائه شد. سيگنال فلوئورسانس دو مشتق فلوئورسنت DABA و DAPC به ترتيب در حلال هاي دي¬متيل سولفوكسيد و اتيل استات حساس به محتواي آب موجود در حلال بود. براي اندازه گيري آب در حلال دي¬متيل سولفوكسيد دو ناحيه خطي (2/1 - 2/0) و (9/9 - 4/1) درصد حجمي–حجمي (V/V%)به دست آمد. حد تشخيص روش براي اندازهگيري آب در حلال دي¬متيل سولفوكسيد (V/V%) 1/ 0 به دست آمد. براي اندازه¬گيري آب در حلال اتيل استات ناحيه خطي (V/V%) (6/16 -5/6) به دست آمد. همچنين، حد تشخيص روش براي اندازهگيري آب در حلال دي-متيل سولفوكسيد (V/V%) 2/1 به دست آمد. سرعت بالا، سادگي، هزينه كم و قابليت اندازه¬گيري آب در حلال¬هايي نظير دي¬متيل سولفوكسيد از مزاياي مهم روش پيشنهاد شده هستند. حلال دي¬متيل سولفوكسيد در واكنش هاي اكسايش-كاهشي كه مبناي عملكرد روش كارل فيشر هستند تداخل ايجاد مي‌كند. ضعف در انتخابگري مهم¬ترين محدوديت روش پيشنهادي مي¬باشد.

229461

تجزيه

شيمي

دانشگاه صنعتي اصفهان