اثر كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن بر بيان ژن‌هاي آپوپتوتيك به روش تزريقي در چشم موش صحرايي

كارشناسي ارشد

چشم از مهم‌ترين اندام هاي حسي انسان در طول زندگي است، از جمله بافت‌هاييست كه بيشتر از بافت‌هاي ديگر بدن در معرض استرس‌اكسيداتيو است. يكي از مسيرهاي سلولي، كه استرس‌اكسيداتيو راه‌اندازي مي‌كند، مسير مكانيسم‌هاي تنظيم مرگ سلولي است. از جمله ژن‌هاي مهم دخيل در مسيرهاي مذكور ژن Bax و Bcl-2 است. با فعال شدن مسيرهاي مرگ سلولي با استرس‌اكسيداتيو در بافت چشم، بيماري‌هاي متفاوت چشمي از جمله آب مرواريد، آب سياه، رتينوپاتي ديابتي و... ايجاد مي‌گردد. براي جلوگيري از اين بيماري‌ها بايد علاوه بر قدرت آنتي‌اكسيدان‌هاي درون‌زا، به نحوي قدرت آنتي‌اكسيداني چشم را در برابر استرس‌اكسيداتيو موجود افزايش داد تا تعادل پروكسيدان-آنتي‌اكسيدان در چشم ايجاد شود و بيماري به وجود نيايد. كوئرستين خواص آنتي‌اكسيداني بالايي از خود نشان داده است. با توجه به مطالعات پيشين روش تزريق درون صفاقي روشي مناسب براي دارو رساني است اما براي عبور از سد خوني-چشمي و افزايش فراهمي زيستي و توزيع زيستي كوئرستين نياز به سامانه‌هاي تحويل دارو، از جمله نانوذرات هست. در اين مطالعه از كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپر پارامگنتيك اكسيد آهن با پوشش پلي اتيلن گليكول به روش تزريق درون صفاقي، به منظور بررسي اثر بر بيان ژن‌هاي Bax و Bcl-2 در بافت كامل چشم موش صحرائي استفاده شد. موش‌ها به منظور مقايسه بهتر و نتيجه‌گيري قابل اعتمادتر به 4 گروه 6 تايي تقسيم شدند: گروه كنترل، گروه تحت تيمار با كوئرستين آزاد، گروه تحت تيمار با نانوذرات سوپر پارامگنتيك اكسيد آهن و گروه تحت تيمار با كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپر پارامگنتيك اكسيد آهن. سطوح بيان ژن‌هاي مرگ سلولي Bax و Bcl-2 در بافت چشم با استفاده از تكنيك Real-time PCR بررسي شد. نتايج حاصل از تكنيك Real-time PCR نشان داد كه ميانگين بيان ژن Bax نسبت به گروه كنترل تفاوت چنداني مشاهده نشد و تقريبا با گروه كنترل يكسان بود. اما افزايش چشمگيري در بيان ژن Bcl-2 نسبت به گروه كنترل مشاهده شد و همچنين اين افزايش بيان نسبت به ساير گروه‌ها نيز چشمگير و معني‌دار بود (01/0 P<). در آخر كاهش به شدت چشمگيري در نسبت سطح بيان ژن‌هاي Bax/Bcl-2 نسبت به گروه كنترل مشاهده شد(01/0 P<) و همچنين اين كاهش در نسبت سطح بيان ژن‌هاي Bax/Bcl-2 نسبت به 2 گروه ديگر در اين پژوهش هم چشمگير و قابل ملاحظه بودP<0.01) ). اين يافته‌ها نشان دادند كه كونژوگه كردن كوئرستين با نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن خواص آپوپتوتيك نانوذرات را به شدت كاهش مي‌دهد، و در نتيجه از مرگ سلولي در چشم پيشگيري مي‌گردد. فعال‌سازي يا سركوب مسيرهاي آپوپتوز در استرس‌اكسيداتيو با درمان‌هاي مبتني بر فلاونوئيدهاي كونژوگه با نانوذرات مي تواند به عنوان يك استراتژي ايمن براي پيشگيري يا كاهش بيماري‌هاي مختلف چشمي در نظر گرفته شود.

231933

دانشگاه اصفهان

زيست شناسي سلولي و مولكولي

دكتر ابوالقاسم اسماعيلي