تأثير داروي داتكس بر مورفوژنز مغز در جنين مدل حيواني (رت)

اززمان آغاز شيوع كوويد-19، داروهاي ضدويروسي متعددي براي مقابله با سندرم حاد تنفسي شديد (كرونا ويروس) معرفي شده و توسعه يافته‌اند. داتكس، تركيبي از سوفوسبوير و داكلاتاسوير، توسط سازمان غذا و دارو آمريكا براي درمان بيماران مبتلا به هپاتيت سي تائيد شده ‌است. داروهاي ضد ويروسي كه از قبل به تاييد سازمان غذا و داروي آمريكا رسيده بودند، كانديد درمان براي اين ويروس شدند. به منظور ارزيابي تأثير داروي داتكس بر مورفوژنز مغز جنين، رت‌هاي باردار به صورت تصادفي در 4 گروه 10 تايي شامل گروه كنترل، گروه تجربي يك (mg/kg 60)، گروه تجربي دو (mg/kg 200) و گروه تجربي سه (mg/kg 1000)، روزانه نيم سي سي داروي داتكس را به روش گاواژ دريافت كردند. وزن رت‌هاي مادر در روز21 بارداري اندازه گيري شد. در روز 21 بارداري همچنين پس از خارج كردن جنين‌ها، 2 موش به صورت تصادفي از هر گروه انتخاب شدند و (وزن، طول سر تا دم و اندازه دور شكم) مورد ارزيابي قرار گرفتند. مغز جنين¬ها با روش رنگ‌آميزي هماتوكسيلين‌-ائوزين، تحت بررسي هيستولوژي قرار گرفت. نتايج اين مطالعه نشان داد كه وزن رت‌هاي مادر در روز 21 بارداري در 3 گروه تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش معناداري داشته‌ است(P<‎0.05) . همچنين نتايج ارزيابي وزن جنين‌ها نشان داد كه درگروه 2و1تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش داشته ولي از لحاظ آماري معنادار نبوده است. همچنين وزن گروه تجربي 3 نسبت به گروه كنترل كاهش يافته بود و از لحاظ آماري معنادار بود (P<‎0.05) . طول سر تا دم جنين در گروه 2و1 تجربي نسبت به گروه كنترل كاهش نشان داد كه اين كاهش، از نظر آماري معنادار نبود. اندازه طول سر تا دم در گروه تجربي 3 نسبت به گروه كنترل كاهش داشت و از نظر آماري معنادار بود (P<‎0.05) . اندازه دور شكم در گروه 2و1 تجربي نسبت به گروه كنترل افزايش نشان داد كه از نظر آماري معنادار نبود. در گروه تجربي 3 نسبت به گروه كنترل دور شكم كاهش يافته بود و اط لحاظ آماري معنادار بود (P<‎0.05) . بررسي هيستولوژي مغز نشان داد كه داروي داتكس، باعث تغييرات مورفولوژيك مغز جنين‌ها مي‌شود كه اين تغييرات با افزايش دوز دارو، بيشتر مي‌شود. به اينصورت كه سلول‌هاي مغزي تغيير شكل داده و دچار آپپتوز مي‌شوند. رگ‌ها، حالت پرخوني نشان مي‌دهند. اين يافته‌ها حاكي از اثرات منفي داروي داتكس در دوزهاي بررسي‌ شده بر روي وزن مادر و همچنين وزن و اندازه طول سر تا دم و دور شكم جنين‌ها و ساختار مورفولوژيك مغز در جنين‌ها مي‌باشد. اين يافته‌ها مي‌تواند پايه‌اي براي انجام مطالعات بيشتر در زمينه استفاده از اين دارو در شرايط باليني و جنيني باشد و اثرات دارو بر ساير اندام‌هاي جنيني بررسي شود.

237752

دانشگاه اردكان

صالحي الهام salehi elham , مروتي مجيد morovati majid