• عنوان

    بررسي اثر پيو گليتازون بر تغييرات بيان CXCR7 و CXCR4 و مهاجرت در رده ي سلول سرطان پستان MDA-MB دويست و سي و يك (231) تيمار شده با دوكسوروبيسين

  • نويسنده اصلي

    ملكوتي، پريسا

  • محل تحصيل
    دانشگاه علوم پزشكي كردستان
  • رشته تحصيلي
    ايمونولوژي
  • چكيده
    مقدمه: ليگاندهاي Peroxisome proliferator-activated receptor γ ( PPARγ ( مانند پيوگليتازون نقش مهمي در كارسينوژنيز دارند. با توجه به اثرات ضد توموري اين ليگاندها و تهاجم ناشي از شيميداروها، در اين مطالعه، ما اثرات تيمار همزمان دوكسوروبيسين و پيوگليتازون در رده سلولي سرطان پستان MDA-MB-231 را بر بيان ژنها و پروتئينهاي CXCR4 و CXCR7 و مهاجرت سلولي مورد بررسي قرار داديم. مواد و روشها: سلولها با دوزهاي 233 و 8333 نانومولار پيوگليتازون همراه با دوكسوروبيسين به عنوان گروههاي اصلي به مدت 23 ساعت تيمار شدند. سپس سلولها پس از حذف دوكسوروبيسين، به مدت 28 روز فقط با دوزهاي پيوگليتازون در تماس بودند. در روز 28 ، مجدد ا سلولها با دوكسوروبيسين تيمار شدند و سپس بيان ژنها و پروتئينها توسط تكنيكهاي qRT-PCR و فلوسايتومتري و بررسي مهاجرت سلولي توسط تست خراش و كيت Transwell آناليز شد. يافتهها: تيمار با دوز nM 8333 پيوگليتازون همراه با دوكسوروبيسين به ترتيب با افزايش 9 و 2,6 برابري در بيان ژنهاي CXCR4 و CXCR7 و دوز nM 233 با افزايش 9 برابري در بيان ژن CXCR7 همراه بود ) P ≤ 0.05 (. اما در بيان پروتئينهاي سطحي فقط CXCR7 بطور غيرمعناداري كاهش يافته بود. در تست خراش نيز پيوگليتازون در دوز 233 نانومولار تغييري ايجاد نكرده بود اما غلظت 8333 نانومولار اين دارو تنها به ميزان 88,9 % از سطح محل خراش داده شده را پر كرده بود ) P ≤ 0.05 .) همچنين مهاجرت جهت دار سلولها در حضور گراديان غلظتي FBS تنها در گروه دريافت كننده 8333 نانومولار پيوگليتازون همراه با دوكسوروبيسين نسبت به گروه شاهد دوكسوروبيسين، كاهش يافته بود. نتيجهگيري: پيوگليتازون در غلظت 8333 نانومولار ميتواند همراه با دوكسوروبيسين مهاجرت سلولي را در رده سلولي MDA-MB-231 كاهش دهد. اين كاهش مهاجرت ميتواند به علت اثر پيوگليتازون مستقل از PPARγ صورت گرفته باشد. پيشنهاد ميشود كه اثر اين دارو و شيميداروهاي ديگر بر مسيرهاي دخيل در ترجمه پروتئينها مورد بررسي قرار گيرد. كلمات كليدي: PPARγ ، پيوگليتازون، CXCR4 ، CXCR7 ، مهاجرت سلولي، دوكسوروبيسين
  • شماره ركورد
    81572
  • شهر محل تحصيل
    دانشگاه علوم پزشكي كردستان
  • گرايش رشته تحصيلي
    ايمونولوژي
  • دانشكده
    پزشكي
  • دانشگاه
    دانشگاه علوم پزشکي کردستان
  • استاد راهنما
    محمدرضا رحماني، عباسعلي اميني